1996年还在读大学的高虎接演了青春偶像剧《北京夏天》，这也是其第一部影视作品。1998年大学毕业的高虎与周晓文合作电影《关于爱的故事》，饰演马大力，正式出道。1999年高虎接拍了唐大年导演的电影《都市天堂》。2000年高虎与张铁林、宁静、陈好等合作了古装历史剧《吕不韦传奇》，饰演配角嬴异人；同年还参演电影《上车走吧》和《开心哆来咪》。
2001年高虎参演了吕丽萍主演的古装剧《大脚马皇后》和谍战剧《黑白布局》并客串电视剧《东北一家人》。2010年出演由四大名著《水浒传》改编的电视剧《水浒传》，饰演108好汉之一的青面兽杨志并与段奕宏、薛佳凝、蒋勤勤等主演年度情感剧《大时代》；2011年参演张艺谋导演的史诗爱情电影《金陵十三钗》。2012年高虎与杨幂、谢霆锋等主演的悬疑侦探电影《消失的子弹》以及与周润发、黄晓明主演的电影《大上海》先后上映，高虎分别饰演警政署高官和林坏；同年还主演了喜剧《民兵葛二蛋》，饰演男配角麦子并参演偶像剧《童话二分之一》。2013年主演中国内地电视剧版的《龙门飞甲》，饰演万喻楼并参演电影《澳门风云》中高先生一角；同年参加浙江卫视公益明星跳水真人秀《中国星跳跃》，并最终获得总决赛季军。演员的经历不难跟艺考时期的习惯有所关联，知道现在大学艺术学院考试门槛的都知道，招考之前会有一系列的培训，而这些培训期会认识各种不同的人群，拥有不同个性的艺术同学，这些饱满自己个性的人张扬着自己的嗜好和习惯，其中不乏有抽烟，吸毒，混迹夜场众多社会上的普遍纨绔子弟的行为，所以，演员明星吸毒事件，不是有钱的衍生物，而是生活工作环境，启迪人的环境氛围所致，只是有名产生了资金可以提供享受的资本。
2003年3月23日21时，《情错》剧组在青岛市中山路第一百盛商厦南侧人行道拍摄高虎驾车自30米外以每小时20至30公里的速度，驶至拍摄机位前2至3米处紧急停车的外景戏。但是车辆没有停住，撞向摄影机并撞倒七八个剧组工作人员，最后车辆撞在人行道路灯处停下，将灯光师冯子永挤在路灯杆上，冯子永经抢救无效死亡。2012年3月25日，工人陈虎廷在朝阳区十八里店观筑庭园别墅区内施工时，踩到高压电线不幸身亡，别墅业主是曾在《天龙八部》中出演虚竹的演员高虎。陈家人说，高虎提出，把小陈的尸体运回河北老家埋掉1万元肯定够了，所以他只出1万元，其他概不负责。陈虎廷的家人十分气愤，表示决不同意就此了结。
2014年8月12日下午，北京市公安局官方微博“平安北京”发布消息证实演员高虎8月4日晚因涉嫌吸食大麻被行政拘留，同时被拘留的还有另外一名李姓男演员及两位女性，几人在吸食大麻时被抓现行。原文如下：2014年8月4日晚，北京市公安局禁毒总队在朝阳区，先后将涉嫌吸食毒品的尉某某(女，39岁，浙江人，个体户)、陈某某(女，26岁，浙江人，模特)、高某(男，40岁，山东人，演员)、李某(男，32岁，湖南人，演员)等4人查获，并收缴毒品大麻约7克、冰毒约1克。经审查，4人对吸食大麻的违法事实供认不讳，尿检均呈大麻类阳性，高某、李某、陈某某吸食的大麻均由尉某某提供。